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藏药新药研究与开发学科组在虎耳草属植物自由基抑制剂研究取得新进展

2022-01-04  

  氧化应激失衡与炎症是众多代谢性疾病的发病基础,炎症的发生发展与体内氧化应激的不平衡密切相关。氧化应激是指体内产生了过量的氧自由基(自由基)攻击机体内生物大分子,造成生物膜损伤、蛋白质变性、酶失活、促使脂肪氧化和诱导DNA的复制表达错误等,继而引发细胞和组织的损伤。正常情况下,机体既产生自由基,也产生抗自由基的内源性自由基清除剂(超氧化合物歧化酶、蛋氨酸亚砜还原酶A、谷胱甘肽过氧化酶等),自由基与自由基清除剂的动态平衡在调控细胞周期、内分泌、自身免疫以及新陈代谢方面具有举足轻重的作用,与机体的衰老发生发展过程有着紧密的联系。越来越多的证据显示,高血压、肿瘤、老年痴呆症、帕金森综合症等与衰老密切相关的恶性疾病患者体内自由基含量大大高于正常人群。自由基学说认为当机体自由基积累过多,内源性自由基清除剂不足以清除它们时,多余的自由基攻击生命大分子及机体组织所造成的损伤是引起机体衰老的主要原因。基于上述理论,如何通过外源性自由基抑制剂的使用有效的清除体内过多的自由基,维持体内氧化还原状态的平衡是一直以来的研究热点之一。 

  虎耳草科虎耳草属植物,民间以其全草入药,具有祛风、清热、凉血解毒等功效,传统用于治疗肝胆、风疹、湿疹、中耳炎、丹毒、咳嗽吐血、痔疾等疾病。澳门威斯尼斯人wns888app藏药新药研究与开发学科组在前期研究中发现虎耳草属植物组分具有优异的体外清除自由基活性,但是并不清楚其所含的外源性自由基抑制剂物质基础。因此,学科组以DPPH自由基为靶标,以虎耳草属植物研究为例,构建了虎耳草属植物中自由基抑制剂的HPLC-DPPH在线筛选系统,是集在线筛选、靶向富集、定向纯化分离为一体的天然产物化学色谱研究体系。其次,基于HPLC-DPPH在线筛选系统,结合中压、高压色谱从黑虎耳草、黑蕊虎耳草和唐古特虎耳草植物中定向纯化分离并鉴定了51个自由基抑制剂,其中12个新化合物,1个新天然产物;最后,通过体外细胞实验阐明了唐古特虎耳草中3个新的二芳基壬烷类化合物Saxitanside A、Saxitansin B和Saxitansin D,具有抑制H2O2诱导的HepG2细胞氧化损伤的作用机制。 

  相关研究结果分别以Preparative isolation of arylbutanoid-type phenol ((-)-rhododendrin) with peak tailing on conventional C18 column using middle chromatogram isolated gel column coupled with reversed-phase liquid chromatography ;Large-scale preparative isolation of bergenin standard substance from Saxifraga atrata using polyamide coupled with MCI GEL? CHP20P as stationary phases in medium pressure chromatography ;Preparative isolation of antioxidative gallic acid derivatives from Saxifraga tangutica using a class separation method based on medium pressure liquid chromatography and reversed phase liquid chromatography ;Preparative separation of 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl inhibitors originating from Saxifraga sinomontana employing medium-pressure liquid chromatography in combination with reversed-phase liquid chromatography ;Targeted isolation of 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl inhibitors from Saxifraga atrata using medium- and high- pressure liquid chromatography combined with online high performance liquid chromatography–1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl detection 为题,在线发表于色谱领域专业期刊Journal of Chromatography AJournal of Chromatography B、Journal of Separation Science、RSC Advances上。该研究得到了威澳门尼斯人手机版下载安装青年创新促进会(2017471)、青海省国际合作专项(2019-HZ-805)、国家公园联合专项(LHZX-2020-09)等项目的资助。

  论文链接:https://analyticalsciencejournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jssc.202000468

  论文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1570023221000970?via%3Dihub

  论文链接:https://analyticalsciencejournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jssc.202100325 

  论文链接:https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2021/RA/D1RA05819C

  论文链接:https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S002196732030964X

图 1 山地虎耳草中外源性自由基抑制剂研究示意图

图2 三种虎耳草属植物中分离鉴定的新的外源性自由基抑制剂